Liberacion de endotelina-1 por angiotensina ii en miocitos cardiacos aislados / Angiotensin II-induced endothelin-1 release in cardiac myocytes

Muchos de los efectos de la angiotensina II (Ang II) son mediados en realidad por la acción de endotelina (ET) endógena liberada y/o producida en respuesta a la Ang II. En este trabajo evaluamos la interacción Ang II/ET-1, sus consecuencias en la contractilidad cardíaca y el papel de las especies reactivas del oxígeno (EROs). Se usaron cardiomiocitos aislados de gato. La Ang II, 1 nM, produjo un efecto inotrópico positivo (EIP) de 31.8±3.8% que fue cancelado por inhibición de los receptores AT1, de los receptores de ET, del intercambiador Na+/H+ (NHE), del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) o por el secuestro de EROs. La Ang II, 100 nM, produjo un EIP de 70.5±7.6% que fue cancelado por inhibición de los receptores AT1y bloqueado en parte por inhibición de los receptores de ET, del NHE, del modo inverso del NCX o por el secuestro de EROs. La Ang II, 1 nM, incrementó el ARNm de la preproET-1 lo cual fue anulado por el bloqueo de los receptores AT1. Los resultados permiten concluir que el EIP de la Ang II es debido a la acción de la ET-1 endógena liberada/formada por la Ang II. La ET-1 produce: estimulación del NHE, activación del modo inverso del NCX y un consecuente EIP. Dentro de esta cascada también participarían los EROs.

Many of the effects thought to be due to angiotensin II (Ang II) are due to the release/formation of endothelin (ET). We tested whether Ang II elicits its positive inotropic effect (PIE) by the action of endogenous ET-1 and the role played by the reactive oxygen species (ROS) in this mechanism. Experiments were performed in cat isolated ventricular myocytes in which sarcomere shortening (SS) was measured to asses contractility after pharmacological interventions and the effect of Ang II on inotropism were analyzed. Ang II 1 nM increased SS by 31.8±3.8% (p<0.05). This PIE was cancelled by AT1 receptor blockade, by ET-1 receptors blockade, by Na+/H+ exchanger (NHE) inhibition, by reverse mode Na+/Ca2+ exchanger (NCX) blockade or by ROS scavenging. Ang II 100 nM increases SS by 70.5±7.6% (p<0.05). This PIE was completely abolished by AT1 receptors blockade and were partially bocked by ET-1 receptors blockade, by NHE inhibition, by reverse mode NCX blockade or by ROS scavenging. Ang II increased preproET-1 mRNA, effect that was blunted by AT1 receptors blockade. We conclude that Ang II induces (through its AT1 receptor) release/formation of ET-1, which acting in autocrine fashion on ET receptors of the isolated myocytes increases inotropism through NHE stimulation and NCX reverse mode activation. The participation of ROS is involved is this chain of events.

El intercambiador Na+/Ca2+ como responsable del atontamiento miocardio / The Na+/Ca2+ exchanger as responsible of myocardial stunning

Nuestro objetivo fue examinar la participación de los intercambiadores Na+/H+ (NHE) y Na+/Ca+2 (NCX) sobre las alteraciones sistólicas propias del atontamiento miocárdio. Se utilizó el modelo de corazón aislado isovolúmico de rata el cual fue sometido a 20 minutos de isquemia global (Is) y 30 minutos de perfusión (R). Este protocolo se repitió en prasencia de 1microM de HOE 642, bloqueante específico del NHE-1 y de KB-R7943, bloqueante del modo inverso del NCX (entrando Ca+2 y sacando Na de la célula) administrados antes de la Is, y/o en la R. En los controles isquémicos la contractilidad, evaluada a través de la +dP/dtmax se recuperó aproximadamente un 60 porciento. La recuperación postisquémica fue total cuando el bloqueo de NHE fue efectuado antes de la Is o al comienzo de la R y mejoró significativamente cuando en Is y R bloqueó el NCX ( 95 + o - 7 porciento). La contractura isquémica disminuyó com ambos tratamientos cuando fueron realizados previos a la Is. El aumento de la PDF observado en la R (24 + o - 6 y 12 + o - 2 mmHg) y por el bloqueo del NCX realizado durante Is y R (12 + o - 6 mmHg). Estos resultados indican que la activación del modo inverso del NCX secundaria a una activación del NHE (que incrementa el Na+ intracelular) durante la isquemia y reperfusión es el mecanismo culpable de la sobrecarga de Ca+2 involucrado en la disminuición de la contractilidad que caracteriza al miocardio atontado.

Proteccion de la funcion miocardica post-isquemia por el vino tinto cabernet-sauvignon argentino / Post-ischemic myocardial protection with Cabernet-Sauvignon red wine

Nuestro objetivo fue evaluar la acción de extractos no-alcohólicos de vinos tintos argentinos, de origen mendocino. Cabernet-Sauvignon (CS) y un genérico (G) sobre atontamiento miocárdico que sigue a la reperfusión post-isquemia. En un modelo de corazón de rata aislado y perfundido isovolúmicamente, la recuperación de la función sistólica y diastólica del miocardio después de una isquemia global de 20 min fue evaluada a través de la presión desarrollada por el ventrículo izquierdo (PDVI) y la presión diastólica final (PDF), respectivamente. A los 30 min de reperfusión la PDVI se recuperó un 66 +/- 7 por ciento en los controles post-isquémicos. La administración del extracto no alcohólico de CS aumentó significativamente la recuperación post-isquémica (101 +/- 4 por ciento p < 0.05). La administración del extracto de G no modificó significativamente la recuperación. La contractura isquémica no fue modificada por los vinos y el CS no el G significativamente el aumento de la PDF observado en los corazones controles durante la reperfusión. Estos resultados muestran evidencias experimentales de que el extracto no alcohólico de vino tinto Cabernet-sauvignon argentino induce protección de la función miocárdica post-isquémica en el modelo estudiado.

Prevalencia de hipertension arterial en 3154 jovenes estudiantes / Prevalence of hypertension in 3154 young students

Se realizó un estudio de corte transversal durante los años 1993-97 para determinar la prevalencia de hipertensión arterial (HTA) en estudiantes de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata. Fueron entrevistados 3154 jóvenes (edad media 21 años) de ambos sexos. Se realizaron tres determinaciones de la presión arterial (PA) en cada individuo en una única ocasión, y se utilizó el promedio de las tres para establecer la prevalencia de HTA. La prevalencia global de HTA (PA = 140 y/o 90 mm Hg) fue de 12 por ciento, siendo para los varones de 20 por ciento y para las mujeres de 6 por ciento. La diferencia entre los dos sexos fue estadísticamente significativa (p < 0.001). La PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD) promedio en mujeres y varones fueron significativamente distintas (115 + 11 / 74 + 9 mm Hg en mujeres y 126 + 13 / 77 + 10 mm Hg en varones; p < 0.0001). Si para definir HTA considerásemos los valores de PA del percentilo 95 en cada sexo (148/93 mm Hg en varones y 133/88 mm Hg en mujeres), el límite entre normo e HTA sería diferente en varones y mujeres. La prevalencia de HTA que hallamos en este grupo etáreo fue muy alta si la comparamos con la hallada en los últimos años para el mismo grupo en Estados Unidos (NHANES III, 2 por ciento); en cambio, es prácticamente la misma que la de EE.UU a fines de los '70 (NHANES II, 12 por ciento), antes de intensificarse en dicho país las acciones de prevención primaria de HTA. La prevalencia de indivíduos con PA óptima (PA < 120/80 mm Hg) fue de sólo el 44 por ciento en este estudio. La correlación entre el índice de masa corporal (IMC) y los níveles de PA media (PAM) fue positiva y con un r = 0.33 (p < 0.0001). La PAM se incrementó a razón de 1.16 mm Hg por cada unidad de aumento en el IMC. Se interrogó a los alumnos acerca de la presencia de antecedentes familiares (únicamente madre o padre) de HTA y no se detectaron diferencias significativas entre los estudiantes hipertensos y los no hipertensos. Considerando que la principal causa de muerte en nuestro medio son las enfermedades cardiovasculares, y que la HTA es uno de los factores de riesgo más importantes para su desarrollo, esta alta prevalencia de HTA en la población joven resulta un llamado de alerta impostergable.

Estructura y funcion del ventriculo izquierdo en jovenes estudiantes varones de la Universidad Nacional de la Plata con hipertension arterial en estadio I / Left ventricular structure and function in young male students of La Plata University with stage I hypertension

De un grupo homogêneo de 219 varones estudiantes de Medicina (20,9 + 1,6 años) a quienos se les examinaron los valores de presión arterial (PA), a 34 se les realizó un estudio ecocardiográfico para analizar la estructura y función del ventrículo izquierdo (VI). En base a los niveles de PA propuestos por la JNC-V se separaron dos grupos: PA optima (PAO) 21 varones -20,23 + 0,18 años) e hipertensos estadío I (H) (13 varones -20,85 + 0,66 años). Los H mostraron un índice de mesa corporal (IMC) mayor (PAO:22,5 +0,38 Kg/m2 - H: 24,26 + 0,84 Kg/m2 -p < 0,04) y una frecuencia cardíaca (FC) superior (PAO: 69,6 + 1,53 lat/min - H: 80,5 + 3,58 lat/min -p < 0,003). La estruc-tura ventricular izquierda mostró diferencias en el espesor de las paredes del ventrículo y en el índice de massa ventricular izquierda (IMVI). Los H tuvieron mayor IMVI (PAO: 89,6 + 3,33 g/m2 - H:124,5 + 6 g/m2 -p < 0,01) y espesores de las paredes aumentados (Pared posterior PAO: 7,9 + 0,18 mm, H: 10 + 0,13 mm -p < 0,01; Septum interventricular PAO: 8,7 + 0,17 mm, H: 11,5 + 0,4 mm -p < 0,01), aunque sin superar los límites normales máximos para considerar hipertrofia. Los jóvenes con H mostraron un aumento del índice cardíaco (IC) (PAO: 3,3 + 0,14 l/min/m2 - H: 4,8 + 0,36 l/min/m2 -p < 0,01) con disminución de la resistencia periférica total (RPT) (PAO 17 + 0,8 mmHg/l.min.m2, H: 13 + 1 mmHg/l.min.m2 -p < 0,008). No se encontraron diferencias estadisticamente significativas entre los grupos en los índices de valoración de la función sistólica del VI. La función diastólica fue diferente en los H mostrando un desplazamiento del lleno ventricular hacia la fase más tardía. El área de la onda de lleno tardio (A) resultó menor en PAO (PAO: 2,64 + 0,09 cm2, H: 3,78 + 0,95 cm2 -p < 0,01) a tardío (A) resultó menor en PAO (PAO: 2,64 + 0,09 cm2, H: 3,78 + 0,95 cm2 -p < 0,01) a pesar de la distinta FC entre los grupos (medias ajustadas PAO: 2,9 + 0,09 cm2, H: 3,52 + 0,95 cm2 -p < 0,01). La fracción de lleno temprano (FLLT) mostró también un cambio significativo del mismo hacia la parte más tardía en H (PAO: 0,72 + 0,06 por ciento, H: 0,64 + 0,01 por ciento -p < 0,01) que fue independiente de valores FC (medias ajustadas PAO: 0,71 + 0,06 por ciento, H: 0,65 + 0,01 por ciento -p < 0,01). Los resultados analizados nos permiten concluir que en este grupo de varones jóvenes con hipertensión arterial estadió I del JNC V ya se observa un aumento del IMVl con mayor IC y disminución de las RPT y...

Niveles de presion arterial en jóvenes estudiantes: correlacion con la masa corporal, factores metabólicos y hemodinámicos / Blood pressure levels in young students: correlation between body mass, metabolic and hemodynamic factors

En un grupo homogéneo de 450 estudiantes (20,8 + 0,11 años) se examinaron los niveles de presión arterial (PA) y se correlacionaron con diferentes parámetros. La prevalencia de hipertensión arterial fue, según el criterio del JNC-V, 13 por ciento en varones y 3 por ciento en mujeres. Las correlaciones entre índice de masa corporal (IMC) y niveles de PA fueron estadísticamente significativas en varones y mujeres. La presión arterial media (PAM) aumentó a razón de 1.17 mmHg por cada unidad de incremento en el IMC en los varones y 0.97 mmHg en las mujeres. En base a los niveles de PA propuestos por el JNC-V se seleccionaron tres grupos: varones con PA óptima (PAO); PA normal alta (PANA) e hipertensos estadío I (Hipert.) cuyos IMC fueron: 22,74 + 0,2; 24,4 + 0,48 y 25,06 + 0,66 Kg/m2 respectivamente (P<0,05 de Hipert. y PANA respecto a PAO; los grupos PANA e Hipert. no difirieron significativamente entre sí). Se seleccionaron muestras de estos grupos para el estudio comparativo de: índice cardíaco (IC); resistencia periférica total (RP), glucemia, insulinemia e índice glucosa/insulina y pH intracelular plaquetario. No encontramos diferencias estadísticamente significativas entre los tres grupos examinados en lo que respecta a glucemia, insulinemia e índice glucosa/insulina. Los diferentes niveles de PA de los grupos pueden atribuirse a distintos IC: PAO 3,25 + 0,13; PANA 3,76 + 0,2; Hipert. 4,76 + 0,36 ml/min/m2 (P<0,05). Las RP fueron numéricamente "normales": PAO:2139 + 106; PANA 2170+ 114; Hipert.: 1858 + 146 dinas seg. cm-5 m2 (NS). El pH intracelular plaquetario fue de 7,15 + 0,07 en los PAO, 7,21 + 0,05 en los PANA y 7,33 + 0,04 en los Hipert. (P<0,05 de Hipert. respecto a PAO). El aumento de pH, en el grupo Hipert., sugiere un intercambiador Na+/H+ hiperactivo.

Prevalencia de la hipertension arterial en una población rural bonaerense / prevalence of arterial hypertension in a rural population of Buenos Aires

Se realizó una encuesta domiciliaria de hipertensión arterial (HA) en 1.080 habitantes de ambos sexos cuyas edades fueron de 15 a 75 años en la ciudad de Gral. Belgrano (Prov. de Bs. As.). Los objectivos fueron: 1) determinar la prevalencia de HA, 2) determinar el conocimiento de la población con cifras elevadas de PA acerca de ese hecho y 3) investigar el grado de tratamiento y control de la población hipertensa. La muestra estuvo compuesta por el 11 por ciento de la población entre 15 y 75 años. Se realizaron 3 mediciones de PA a cada individuo en una ocasión y se utilizó el promedio para establecer la prevalencia. La prevalencia de HA (PA ò 140 y/0 90 mmHg) ajustada según edad y sexo fue de 39,8 por ciento siendo para los varones de 44,9 por ciento y para las mujeres 32,1 por ciento. La diferencia de prevalencia entre sexos fue estadísticamente significativa (p , 0,001). El 47 por ciento de los hipertensos desconocían su condición dce tales. De ellos 13 por ciento no estaban tratados y de los tratados sólo el 8 por ciento estaban normotensos bajo tratamiento. Hemos encontrado en esta población una altísima prevalencia de HA, mayor que la comunicada en otras comunidades. Los hipertensos tenían un bajo grado de conocimiento de su condición de tales

Evaluacion de la reaccion de alarma inducida por la determinacion de la presion arterial / Evaluation of the alarm reaction induced by blood pressure determination

El objetivo de este trabajo fue evaluar las características de la reacción de alarma que induce un aumento de la PA sobre la "basal" al enfrentarse el paciente con el observador que realizará el procedimiento. Este aumento "suplementario" que se suma a la PA "basal" fue analizado mediante la caída de los niveles de PAZ que se presenta luego de diez tomas consecutivas separadas por intervalos de 3 minutos en 85 individuos con cifras de PA en un amplio rango. 91 por ciento de los pacientes presentaron una disminución en tomas sucesivas y sólo 9 por ciente presentaron ascensos o ningún cambio significativo en los niveles de PAS. El descenso mostró buena correlación con la función exponencial (r = 0,99). La asíntola fue para la PAS de -8,7 + or - ,81 mmHG (P<0,01) con una constante de timpo T (Tau) de 4,7 + or - 1,3 minutos. No hubo correlación entre la magnitud del descenso y los niveles de PA, lo cual no apoya la idea de que esta reacción esté aumentada en hipertensos. El descenso en la PAD fue menor (3,87 + or - 59 mmHG, P<0,01) pero con características similares. Si consideramos las características de la caída exponencial y el hecho de que luego de 4 ó 5 tomas, llegamos a valores cercanos a la asíntola, la PA basal podría determinarse simplesmente por el promedio de 2 ó 3 determinaciones con intervalos de 3 minutos, tomadas luego de desechar las dos o tres primeras tomadas en las mismas condiciones. Esta presión "basal" parece ser de importancia en determinar la repercusión de las cifras tensionales sobre los órganos "blanco" y aunque no lo hallamos comprobado, sus valores serían similares a los obtenidos en el hogar o por monitoreo ambulatorio. Las características exponenciales de la caída de la PA en tomas consecutivas, permite calcular la PA "basal" mediante el cálculo de la asíntota de la ecuación respectiva

Efectos del calcio sobre la funcion diastolica del ventriculo izquierdo en perros anestesiados / Effects of calcium on left ventricular diastolic function in anesthetized dogs

En el presente trabajo se estudiaron los efectos del calcio sobre la función diastólica del ventrículo izquierdo en el perro anestesiado con tórax abierto. Se consideró la fase diastólica en su totalidad, esto es, relajación isovolúmica, llendo rápido, y propiedades pasivas del miocardio. Los animales fueron instrumentados con un transductor para medir presión del ventrículo izquierdo (PVI), y dos pares de cristales que permitieron medir diámetro interno (DI) y espesor y expesor de pared (EP), lo cual permitió calcular "stress" de fin de diástole (SFD), y de fin de sístole (SFS), como índices de pre y poscarga respectivamente. La función diastólica fue evaluada a través de la constante de tiempo de caída de la presión isovolúmica (Pi), calculada por el método de asíntota variable, el cociente entre las máximas velocidades de aumento y caída de PVI (+dP?dt?-dp?dt) max, el cociente entre ambas velocidades a una presión de 35 mmHg, la velocidad pico de estiramiento del ventrículo izquierdo (+dD/dtmax), y la constante de rigidez pasiva de cámara (Kc). La rigidez de cámara fue calculada utilizando el concepto de presión pasiva de llenado para evitar la participación del proceso de relajación en el llenado ventricular. Una dosis única de calcio fue administrada en cada perro por vía endovenosa. En un segundo grupo de animales esa única dosis fue dada despuês de la inducción de bloqueo ß-adrenérgico con propranolol. El calcio no cambió la precarga ni la postcarga. La +dP/dtmax aumentó porcentualmente más que la -dp/dtmax. El cociente a una presión de 35 mmHg (+dP/dt/-dp/dt)35 no se modificó. El Pi no cambió, pero disminuyó significativamente el valor de la síntota. La +dD/dtmax aumentó, mientras que constante de rigidez no mostró cambios significativos. El bloqueo ß-adrenérgico no alteró los resultados obtenidos con el cloruro de calcio en los animales con el sistema nervioso autónomo intacto. Se concluye que el calcio: a) no modificó la fase de relajación insovulúmica, pero negativizó el valor de la asíntota; b) aumentó la velocidad máxima de llenado; 3) no cambió la constante de rigidez miocárdica

Acción de la anestesia con pentobarbital sobre la respuesta contráctil de la aorta de rata / Action of sodium pentobarbital anesthesia upon the contractile response of rat aortic smooth

Se realizaron experimentos en anillo de aorta de ratas anestesiadas con pentobarbital sódico ("P") o sacrificadas por traumatismo cervical ("T"). Se comparó la respuesta de los anillo s de aorta de las ratas "P" y "T" después de despolarizar con soluciones de alto K+ (35, 50 y 10 mM), y después de noradrenalina 10-6M en presencia de propranolol 10-6M. En ninguno de los caos la respuesta fue significantivamente diferente entre ambos tipos de ratas. Tampoco las respuestas rápida y lenta a noradrenalina fueron diferentes entre ratas "P" y "T". El pentonbarbital sódico agregado al baño deprime la respuesta contráctil al K+ y a la noradrenalina, pero esta depresión se revierte después de lavar el preparado. Se concluye que en ratas anestesiadas con pentobarbital sódico, éste es lavado durante el período de estabilización, no generando diferencias entre ratas anestesiadas o sacrificadas por traumatismo cervical

Efecto paradojico del calcio en presencia de verapanil / Paradoxical effect of calcium in the presence of verapamil

Se estudió la capacidad de la administración de calcio para revertir los efectos cardiovasculares del verapamilo en ratas anestesiadas y en aurículas aisladas latiendo espontaneamente. El verapamilo produjo descenso de la presión arterial media (Pa) de 31,0 ñ 5,6 mmHg, prolongación de la duración del ciclo cardíaco (RR) de 84,5 + 15,7 mseg y del intervalo PR (PR) de 22,2 + 5,5 mseg. La administración de calcio provocó el retorno de la Pa a su valor basal pero paradójicamente intensificó el efecto bradicardizante del verapamil y fue incapaz para revertir el alargamiento del PR. En animales previamente bloqueados con atropina en calcio revirtió tanto el efecto hipotensor como el enlentecimiento de la frecuencia cardíaca y de la conducción AV producidos por el verapamil. En aurículas aisladas latiendo espontaneamente el aumento de Ca2+ extracelular de 1,0 a 6,0 mmoles/1 aumenta la frecuencia espontanea en 41,5 ñ 13 lat/min. El mismo aumento de Ca2+ en presencia de verapamil disminuye la frecuencia en 50 ñ 15 lat/min en aurículas sin bloqueo, mientras que en las preparaciones con bloqueo atropínico revierte el efecto cronotrópico negativo del verapamil. Los resultados obtenidos permiten concluír que la administración de calcio es eficaz para revertir el efecto hipotensor del verapamil pero paradójicamente aumenta su efecto bradicardizante. El calcio tampoco revierte el efecto enlentecedor de la conducción AV provocado por verapamil. Estos efectos paradójicos del calcio pueden ser prevenidos mediante el bloqueo con atropina

Acciones cardiovasculares comparativas de la nifedipina en perros anestesiados / Comparative cardiovascular effects of nifedipine in anesthetized dogs

En experimentos "in vitro" realizados en nuestro laboratorio se demostró una acción vasodilatadora selectiva de la nifedipina sobre el músculo liso coronario, pero aquí se usaron arterias de conductancia cuya contribución a la resistencia coronaria es despreciable. Con el objeto de detectar la selectividad de la nifedipina sobre el árbol coronario de resistencia, realizamos experimentos en perros anestesiados. En un primer grupo se realizó una curva dosis-respuesta a la nifepina y en los demás grupos cada animal recibió una única dosis de la droga. Estas dosis fueron: 0.5, 1, 5 y 10 microng x kg-1 x m-1. Se midieron los siguientes parámetros: presión arterial sistólica, diastólica (PD) y media (PM); flujo coronario sistólico, diastólico (FD) y medio a través de un medidor de flujo electromagnético colocado en la arteria circunfleja; tensión desarrollada por un segmento isométrico del ventrículo izquierdo (TD)k, frecuencia cardíaca (FC) y volumen minuto (VM) por termodilución. Con PD y FD se calculó resistencia coronaria diastólica (RCD) y con POM y VM resistencia periférica (RP). Con las dosis menores (0.5,1) la PD, PM, TD y FC no se modificaron. El FD aumentó 28 ñ 7% (p<0.05) con 0.5 y 49 ñ 11% (p<0.05) con 1. El VM aumentó 13 ñ 3% (P<0.05) y 20 ñ 6% (p<0.05) respectivamente. La RCD y RP disminuyeron 49 ñ 5% (p<0.05) y 43 ñ 5% (p<0.05) respectivamente. PD disminuyó 31 ñ 2% (p<0.05) y PM disminuyó 26 ñ 4% (p<0.05). TD disminuyó 14 ñ 5% (P<0.05). Con 10 microng x kg**1 x m-1 FD y VM...

Efecto inhibitorio del propranolol sobre la relajacion miocardica no mediado a traves del bloqueo beta / Inhibitory effect of propranolol on myocardial relaxation not mediated by beta blockade

En corazones aislados, con frecuencia cardíaca y flujo coronario constants, se estudiaron los efectos del d- y d, l-propranolol sobre la relajación miocárcica. La infusión del d, l-propranolol 10**-5M produjo una disminución significativa en la máxima velocidad de conhtracción (+T) de 48 ñ 1.5 % (P < 0.05) y una disminución proporcionalmente mayor de la máxima velocidad de relajación (-T) de 58 ñ 2 % con un aumento significativo de la relación entre ambas velocidades (+T/-T) de 28.4 ñ 6.2 % (1.35 ñ 0.03 a 1.74 ñ 0.09). La constante de tiempo de la relajación en su porción exponencial (Tau) se prolongó significativamente en 64 ñ 17.5 % (de 3.8 ñ l.4 a 61 ñ 6 ms) (P < 0.05). Una reducción en +T de 52.2 ñ 4.1% provocada por perfusión con baja concentración de calcio (0.5 mM) también aumentó +T/-T y Tau en 11 ñ 4.5 % y 27 ñ 6 % respectivamente (P < 0.05). Estos aumentos fueron, sin embargo, menores que los provocados por d- y d, 1- propranolol (P < 0.05). El efecto de la concentración baja de calcio sobre +T, +T/-T y Tau fue completamente reversible, en tanto que la reversión del efecto inotrópico negativo de d- o d, l-propranolol por calcio no revirtió dla disminución en -T ni los aumentos de +T/-T y Tau provocados por la droga. Resultados similares se obtuvieron en corazones deplecionados de catecolominas. El d/propranolol no afectó la sensibilidad al calcio de trabéculas ventriculares por derechas de gato peladas por procedimientos químicos. La captura de calcio por el sistema retículo...

Hipertensión arterial esencial: mayor efecto vasodilatador de la nifedipina / Arterial hypertension: main vasodilatador effect of nifedipine

Se estudió el efecto de una dosis única de nifedipina (NIF, 20 mg sublinguales) sobre frecuencia cardíaca (FC), presión arterial (PA), flujo sanguíneo de antebrazo (FSA) y resistencia vascular de antebrazo (RVA) en 15 pacientes normotensos (PN) y 11 hipertensos esenciales (PH). En PN la NIF aumentó la FC (de 78 + ou - 3 a 88 + ou - 3 latidos/m, p <0.05) y el FSA (de 4.0 a 5.5 + ou - 0.3 ml/m.100 ml, p <0.05) y disminuyó la PA (de 99 + ou - 2 a 89 + ou - 3 mmHg, p <0.05) y RVA (de 29 + ou - 3 a 22 + ou - 2 unidades relativas). En PH los cambios fueron (con excepción de FC que no varió significativamente) mucho más pronunciados, y correlacionados directamente con los niveles de PA previos al tratamiento. En experimentos "in vitro en anillos aórticos de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y normotensas (NR) se demostró un mayor efecto relajante de NIF en SHR, mientras que la relajación provocada por nitroglicerina fue igual en SHR y NR. Se concluye que, si bien su efecto hipotensor es mayor en PH, la NIF ejerce un efecto moderado pero significativo en PN. El mayor efecto vasodilatador detectado en PH puede deberse a una supersensibilidad del músculo liso a la NIF, posiblemente relacionado con el influjo de calcio

Efecto de las variaciones del pH sobre la union de agonistas y antagonistas al receptor beta adrenergico / Effect of pH changes on agonists and antagonists binding to the adrenergic beta receptor

Se examinó en el sarcolema de corazones caninos el efecto del cambio de pH sobre la fijación específica de DHA-3H- y su desplazamiento por ligandos radiactivos. A valores bajos de pH (6.69) la afinidad de los receptores por los agonistas es menor que a pH 7.65, tanto para la noradrenalina como para el isoproterenol, produciendo un aumento de 1.5 veces en la constante de inhibición. El cambio en la afinidad fue atenuado agregando GTP 300 uM en el medio de incubación. Similares cambios de pH no afectan ni la afinidad de antagonistas (dihidroalprenolol, alprenolol, propranolol) por el receptor ß adrenérgico, ni el número de sitios de fijación determinado por la fijación de DHA-3H-. El efecto del pH sugiere que los iones H+ inducen en los receptores ß la formación de un estado de baja afinidad para los agonistas. Este mecanismo dependiente de la concentración de iones H+ podría ser capaz de regular el proceso por el cual los agonistas estimulan la adenil ciclasa

Receptores beta adrenergicos miocardicos durante el desarrollo de la hipertension renal experimental, tipo Goldblatt II / Myocardial beta adrenergic receptors during experimental renal hypertension, type Goldblatt II

En la hipertensión se ha observado que la capacidad del miocardio para responder a la estimulación adrenérgica se halla disminuida. Esta alteración de la reactividad a las catecolaminas puede ser atribuida a cambios en la densidad y/o la afinidad de los receptores ß adrenérgicos, a modificaciones en la célula efectos que ocurren posteriormente a la unión del agonista con su receptor, o a una disminución de la reserva capilar coronaria. Con la finalidad de determinar si modificaciones en los receptores ß contribuyen o no a la menor respuesta miocárdica a las catecolaminas, estudiamos las propiedades de los receptores ß miocárdios en ratas hipertensas renales 2 riñones - 1 "clip" (Goldblatt II). La densidad y la afinidad de los receptores ß miocárdicos fueron determinadas mediante la técnica de fijación de dihidroalprenolol tritiado (-3H-DHA) en una fracción enriquecida de sarcolema ventricular, obtenida de los corazones de ratas con 3 y 4 semanas de desarrollo de la hipertensión experimental. En las ratas con 3 semanas de evolución de la hipertensión no se detectaron diferencias significativas ni en el número ni en la afinidad de los receptores (30.9 + ou - 5.3fmol/mg proteína, KD: 1.62 + ou - 0.43 nM) en comparación con los controles (33.3 + ou - 6.3 fmol/mg proteína, KD: 2.21 + ou - 0.59 nM). En las ratas con 4 semanas de desarrollo de la hipertensión se detectó un aumento del número de receptores ß miocárdicos (54.7 + ou - 3.7 fmol/mg proteína, KD: 1.41 + ou - 0.17 nM) comparado con las ratas controles (40.0 + ou - 2.3 fmol/mg proteína, KD: 1.13 + ou - 0.12 nM). Los resultados obtenidos sugierem que la menor respuesta a las catecolaminas descripta en este modelo de hipertensión no se debería a alteraciones directas de los receptores ß miocárdicos, observándose en contraposición un aumento en el número de los receptores ß que podría ser la expresión de un mecanismo compensatorio durante el desarrollo de la hipertensión